陈贞慧（1604年—1656年），字定生。宜兴（今属江苏省）人。明末清初散文家。
陈贞慧是明末诸生，又中乡试副榜第二人。曾与吴应箕、顾杲共议声讨阮大铖，由吴起草《留都防乱檄》，揭贴于南京，为阮所恨。南明弘光朝，受阮迫害，曾一度入狱。入清不仕，隐居家乡，十余年不入城市。
陈贞慧是复社成员，文章风采，著名于时，与冒襄、侯方域、方以智，合称“明末四公子”。陈贞慧的文章婉丽闲雅，兼擅骈散两体。
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